Ассоциация ID полиморфизма гена CASP8 с вибрационной болезнью

Введение. Изучение вклада молекулярно-генетических маркёров в формирование профессиональных заболеваний является в настоящее время актуальным направлением в медицине труда. Считается доказанным, что развитие и течение профессиональных заболеваний зависит не только от профессионального риска, но и от индивидуальных особенностей организма работающих. Изучение молекулярно-генетических маркеров позволяет определять группы риска раннего развития и неблагоприятного течения профессиональных заболеваний в постконтактном периоде.

Цель исследования — изучить ассоциацию ID полиморфизма гена CASP8 с вибрационной болезнью, сроками её развития и некоторыми биохимическими показателями.

Материалы и методы. Проведено обследование 80 мужчин с вибрационной болезнью. Из них: 23 человека с ранними сроками развития заболевания (стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации менее 15 лет), 57 человек с поздними сроками развития заболевания (стаж работы в условиях воздействия производственной вибрации более 15 лет).

Экстракция ДНК из крови проводилась фенол-хлороформным методом. В гене каспазы 8 (CASP8) в промоторе проверялось наличие/отсутствие делеции в 6 п.н. –652 AGTAAG ins/del (rs3834129) с помощью ПЦР. Проведён анализ частот генотипа и аллелей I/D полиморфизма гена CASP8 в изучаемых группах.

Результаты. По результатам проведённого исследования выявлено, что генотип ID полиморфизма rs3834129 гена CASP8 достоверно чаще встречается в группе больных с поздними сроками развития вибрационной болезни (ВБ). При изучении некоторых показателей метаболизма соединительной ткани было обнаружено, что уровень уроновых кислот (УК) был достоверно ниже у носителей генотипа ID полиморфизма гена CASP8 по сравнению с носителями других генотипов.

Заключение. Носительство генотипа ID полиморфизма rs3834129 гена CASP8 является маркером, ассоциированным с устойчивостью к формированию ВБ у работников виброопасных профессий, а также с низким уровнем активности фибропластических процессов.

Ограничения исследования. Относительно небольшой размер изучаемых групп.

Этика. Исследование проведено с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта и правилам клинической практики в Российской Федерации утверждёнными Приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003 г. Получено заключение этического комитета при ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России (протокол № 65 от 27.05.2014 г.) и информированное согласие пациентов.

Участие авторов:
Смирнова Е.Л. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, написание текста;
Потеряева Е.Л. — концепция и дизайн исследования;
Иванова А.А. — сбор и обработка данных;
Максимов В.Н. — редактирование;
Фунтикова И.С. — сбор и обработка данных;
Несина И.А. — сбор и обработка данных.

Благодарности: Молекулярно-генетический фрагмент исследования выполнен в рамках бюджетной темы № 122031700094-5.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 27.11.2022 / Дата принятия к печати: 29.11.2022 / Дата публикации: 23.12.2022

1. Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И., Лосева М.И., Потеряева Е.Л. Микроангио- и висцеропатии при вибрационной болезни. Новосибирск; 2000.

2. Наталуха Д.Ю. Клинико-эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта при вибрационной болезни и пояснично-крестцовой радикулопатии. В кн.: Совершенствование профпатологической помощи в современных условиях: материалы Всерос. науч.-практич. конф. с международным участием. Ростов н/Д; 2016: 141-2.

3. Коротенко О.Ю., Панев Н.И., Корчагина Ю.С. Панев Р.Н., Данилов И.П. Формирование патологии внутренних органов у шахтеров с вибрационной болезнью. Мед. труда и пром. экол. 2020; 6: 399-403.

4. Якимова Н.Л., Панков В.А., Лизарев А.В., Рукавишников В.С., Кулешова М.В., Катаманова Е.В. и др. Нейрофизиологические и морфологические эффекты воздействия вибрации в динамике постконтактного периода при экспериментальном моделировании. Мед. труда и пром. экол. 2019; 5: 284-90.

5. Kemple P. Neuropathies: patomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapyle. Springer; 2002.

6. Захаренков В.В., Гафаров Н.И., Панев Н.И., Кучер А.Н., Фрейдин М.Б., Рудко А.А. и др. Генетические факторы риска развития антракосиликоза у работников угледобывающих предприятий Кузбасса. Медицина в Кузбассе. 2012; 4: 50-5.

7. Жукова А.Г., Горохова Л.Г. Ретроспектива молекулярно-генетических исследований производственно обусловленной патологии. Медицина в Кузбассе. 2020; 20(3): 5-11.

8. Баранов В.С. Геномика и предиктивная медицина. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36(4): 14-28.

9. Кочетова О.В. и др. Роль полиморфных маркеров генов антиоксидантов (NQO1, GSTP1, GPX1) в формировании адаптивного ответа работающих к вредным условиям труда. Мед. труда и пром. экол. 2010; 3: 17-23.

10. Паначева Л.А. Роль генетических факторов в развитии профессиональной обструктивной болезни легких. Мед. труда и пром. экол. 2014; 3: 35-39.

11. Гафаров Н.И. и др. Хронический профессиональный бронхит у работников угледобывающих предприятий Кузбасса: роль эндогенных факторов. Мед. труда и пром. экол. 2010; 3: 37-40.

12. Online Mendelian Inheritance in Man: An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. http://omim.org/

13. Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Барышева О.Ю., Курбатова И.В., Васькова О.А., Везикова Н.Н. и др. Содержание цитокинов и уровень экспрессии генов каспаз при ревматоидном артрите. Доклады Академии наук. 2016; 468(6): 707.

14. Кудрявцев И.В., Головкин А.С., Зурочка А.В., Хайдуков С.В. Современные методы и подходы к изучению апоптоза в экспериментальной биологии. Медицинская иммунология. 2012; 14(6): 461-82.

15. Public Health Genomics and Precision Health Knowledge Base (v7.7). Available at: https://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePedia.action

16. Wang S.S., Ye Y., Qian H.Y. et al. Polymorphisms in Fas pathway genes and risk of coal worker pneumoconiosis. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2011; 29(10): 756-60.

17. Ni C., Ye Y., Wang M. et al. A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in the CASP8 promoter is associated with risk of coal workers' pneumoconiosis. J Toxicol Environ Health A. 2009; 2(11-12): 712-6.

18. Максимов В.Н., Пархоменко О.М., Ложкина Н.Г., Гуражева А.А., Максимова С.В., Иванова А.А. Некоторые молекулярно-генетические маркеры прогрессирующего атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Атеросклероз. 2022; 18(1): 6-13. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2022-18-1-6-13

19. Wehland M., Ma X., Braun M., Hauslage J., Hemmersbach R., Bauer J., Grosse J., Infanger M., Grimm D. The impact of altered gravity and vibration on endothelial cells during a parabolic flight. Cell Physiol Biochem. 2013; 31(2-3): 432-51. https://doi.org/10.1159/000343380

20. Barrios C., Cortés S., Pérez-Encinas C., Escrivá M.D., Benet I., Burgos J. et al. Anthropometry and body composition profile of girls with nonsurgically treated adolescent indiopathic scoliosis. Spine. 2011; 36(18): 1470-7.

21. Петренко В.М. Определение соматотипа человека. Успехи современного естествознания. 2013; 2: 119-20.

22. Песков С.А. Универсальная технология ранней диагностики нарушений метаболизма гликозаминогликанов с помощью электрофореза. Клин. лаб. диагностика. 2005; 10: 6-7.